লিভারের ক্ষতির পর্যালোচনার মধ্যে Tavneos-এর অনুমোদন-সংক্রান্ত তথ্য নিয়ে প্রশ্ন তুলল জাপান

পরীক্ষার তথ্য ও লিভারের ক্ষতি নিয়ে পদক্ষেপ বিবেচনা করছে জাপান

জাপানের স্বাস্থ্য মন্ত্রণালয় ২০২৬ সালের ২১ অক্টোবর জানায়, ভাসকুলাইটিসের ওষুধ Tavneos-এর অনুমোদন পেতে Kissei Pharmaceutical Co. যে নথি জমা দিয়েছে, সেগুলোর নির্ভরযোগ্যতা নিয়ে সমস্যা থাকতে পারে। এতে ওষুধটির ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের প্রমাণ নিয়ে উদ্বেগ যুক্ত হয়েছে; এর আগে প্রাণঘাতী লিভারের ক্ষতি নিয়ে তদন্ত শুরু হয়েছিল।

মন্ত্রণালয় চিকিৎসাপ্রতিষ্ঠানগুলোকে নতুন রোগীদের Tavneos দেওয়া শুরু না করার অনুরোধ আবার জানিয়েছে। ওষুধটির অনুমোদন বাতিল করাসহ প্রশাসনিক ব্যবস্থা নেওয়া হবে কি না, তা ২০২৬ সালের শেষ নাগাদ সিদ্ধান্ত নেওয়ার পরিকল্পনা রয়েছে।

জাপানের ফার্মাসিউটিক্যালস অ্যান্ড মেডিকেল ডিভাইসেস এজেন্সি দেখতে পেয়েছে, ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ঘটনাগুলোর মূল্যায়ন অনুপযুক্ত পদ্ধতিতে নতুন করে করা হয়েছিল। ট্রায়ালের সময় রোগীদের অবস্থার উন্নতি হয়েছিল কি না এবং কার্যকারিতা নির্ধারণের শর্তগুলো ওষুধটি পূরণ করেছিল কি না, তা বুঝতে এ ধরনের মূল্যায়ন সহায়তা করে।

Avacopan নামেও পরিচিত Tavneos ২০২২ সালের জুনে জাপানে বিক্রি শুরু হয়। ওষুধটির তথ্যপত্রে ইতিমধ্যে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হিসেবে লিভারের কর্মহীনতার কথা উল্লেখ রয়েছে। Kissei মে মাসে জানায়, ওষুধটি গ্রহণকারী ২০ জন লিভারের কর্মহীনতায় মারা গেছেন; তবে পরে দেখা যায়, তাঁদের একজনের মৃত্যুর কারণ ছিল অন্য কিছু।

জাপানের এই পর্যালোচনায় রোগীদের জন্য তাৎক্ষণিক প্রভাব রয়েছে এমন দুটি বিষয় একসঙ্গে এসেছে: অনুমোদনের পক্ষে থাকা প্রমাণের নির্ভরযোগ্যতা এবং চিকিৎসার সময় গুরুতর লিভার ক্ষতির ঝুঁকি। একই ধরনের উদ্বেগ যুক্তরাষ্ট্র ও ইউরোপেও নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলোর নজরদারির কারণ হয়েছে।

অনুমোদন-সংক্রান্ত প্রমাণে জাপান কী পেয়েছে

জাপানের সংস্থাটির পর্যবেক্ষণ ট্রায়ালের ঘটনাগুলো কীভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, তা নিয়ে; এর মধ্যে অনুপযুক্ত পদ্ধতিতে সেগুলো পুনর্মূল্যায়নের বিষয়ও রয়েছে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ফল নির্ভর করে চিকিৎসা কার্যকর হয়েছে কি না, তা নির্ধারণের ধারাবাহিক নিয়মের ওপর। ঘটনাগুলো পুনর্মূল্যায়ন করলে ওষুধের উপকার ও ঝুঁকি বিবেচনায় নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলো যে ফল ব্যবহার করে, তা বদলে যেতে পারে।

চূড়ান্ত প্রশাসনিক সিদ্ধান্তের কথা মন্ত্রণালয় এখনো জানায়নি। তাদের ঘোষিত সময়সীমা এ বছরের শেষ নাগাদ; এর মধ্যে নতুন রোগীদের ওষুধ দেওয়া শুরু না করার অনুরোধ বহাল রয়েছে।

Kissei জানিয়েছে, তারা ফার্মাসিউটিক্যালস অ্যান্ড মেডিকেল ডিভাইসেস এজেন্সিকে প্রয়োজনীয় তথ্য দিচ্ছে এবং স্বাস্থ্য মন্ত্রণালয়ের সঙ্গে আলোচনা চালিয়ে যাচ্ছে। ১৫ মে থেকে কোম্পানিটি স্বাস্থ্য পেশাজীবীদের নতুন রোগীদের Tavneos প্রেসক্রাইব না করার পরামর্শ দিতে শুরু করে।

যাঁরা ইতিমধ্যে ওষুধটি গ্রহণ করছেন, তাঁদের ক্ষেত্রে Kissei চিকিৎসা পেশাজীবীদের লিভারের ঝুঁকি ব্যাখ্যা করতে এবং চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়া উচিত কি না, তা নির্ধারণ করতে বলেছে। ফলে বর্তমান রোগীদের জন্য তাৎক্ষণিকভাবে চিকিৎসক বা চিকিৎসাদলের সঙ্গে পর্যালোচনা করাই বাস্তবসম্মত পদক্ষেপ।

জাপানে নিরাপত্তা-সংক্রান্ত পরিসংখ্যান যেভাবে এসেছে

২৭ এপ্রিল পর্যন্ত জাপানে আনুমানিক ৮,৫০৩ জন রোগী Tavneos গ্রহণ করেছিলেন। মে মাসে ঘোষণার সময় Kissei ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোমের ২২টি ঘটনার কথা জানিয়েছিল। এটি একটি গুরুতর অবস্থা, যাতে লিভার থেকে পিত্ত বের করে আনা ক্ষুদ্র নালিগুলো ক্ষতিগ্রস্ত হয়।

প্রাথমিকভাবে জানানো ২০টি মৃত্যুর মধ্যে ১৩টি এই অবস্থার সঙ্গে সম্পর্কিত ছিল। ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোমের ২২টি ঘটনার মধ্যে ২০টি চিকিৎসা শুরুর তিন মাসের মধ্যে দেখা দেয়; অর্থাৎ জানানো ক্ষতির বড় অংশই চিকিৎসার শুরুর দিকে ঘটেছে।

১ মে ওষুধটির তথ্যপত্রে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার তালিকায় Kissei ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোম যুক্ত করে। পরে ২০টি মৃত্যুর একটির কারণ অন্য কিছু বলে শনাক্ত হওয়ায় প্রাথমিক মৃত্যুর হিসাব বদলে যায়; কোম্পানিটি আরও বলেছিল, কিছু ঘটনার ক্ষেত্রে Tavneos-এর সঙ্গে কারণগত সম্পর্ক নির্ধারণ করা যায়নি।

ওষুধটির যুক্তরাষ্ট্রের স্বত্বাধিকারী Amgen তাদের ১৫ মে-র বিবৃতিতে জাপানে ৮,৫০০-এর বেশি চিকিৎসাপ্রাপ্ত রোগীর মধ্যে গুরুতর লিভার ক্ষতির ২০টি প্রাণঘাতী ঘটনার কথা বলেছিল। কোম্পানিটি জানায়, অন্তর্ভুক্ত কিছু ঘটনার সঙ্গে ওষুধটির কারণগত সম্পর্ক অনিশ্চিত ছিল।

ওই বিবৃতিতে যুক্তরাষ্ট্রের অভিজ্ঞতা নিয়েও বলেছিল Amgen:

যুক্তরাষ্ট্রে TAVNEOS দিয়ে চিকিৎসা নেওয়া ৮,০০০-এর বেশি রোগীর মধ্যে ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোম (VBDS)-সহ গুরুতর লিভার ক্ষতির সঙ্গে সম্পর্কিত কোনো মৃত্যুর খবর জানা যায়নি।

কোম্পানির বিবৃতিটি মে মাসে তাদের অবস্থান তুলে ধরে। জাপানের মন্ত্রণালয়ের অক্টোবরের ঘোষণায় পরে মৃত্যুর কারণ পুনর্নির্ধারণের বিষয়টি এবং অনুমোদন-সংক্রান্ত নথি নিয়ে উদ্বেগ যুক্ত হয়েছে।

লিভারের ক্ষতি পর্যালোচনা করে FDA কী পেয়েছে

যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) তাদের ৩১ মার্চের নিরাপত্তা বিজ্ঞপ্তিতে নিরাপত্তা-সংক্রান্ত বিস্তারিত পর্যবেক্ষণ তুলে ধরে। ৯ অক্টোবর ২০২৪ পর্যন্ত নথিভুক্ত ঘটনা পর্যালোচনা করে সংস্থাটি avacopan-এর সঙ্গে কারণগত সম্পর্কের যৌক্তিক প্রমাণ রয়েছে, এমন ওষুধজনিত লিভার ক্ষতির ৭৬টি ঘটনা শনাক্ত করে।

এর মধ্যে ৭৪টি ঘটনায় গুরুতর পরিণতি হয়েছিল; ৫৪ জনকে হাসপাতালে ভর্তি করা হয় এবং আটজন মারা যান। ৭৬টি ঘটনার মধ্যে ৬৬টি জাপানে, প্রায় ৮৭ শতাংশ; যুক্তরাষ্ট্রে পাঁচটি, ইউরোপে চারটি এবং কানাডায় একটি ঘটনা ছিল।

FDA-র আটটি মৃত্যুর হিসাব ২০২৪ সালের অক্টোবর পর্যন্ত ঘটনাগুলো পর্যালোচনা থেকে এসেছে; Kissei-র প্রাথমিক ২০ জনের হিসাবটি তাদের পরবর্তী সময়ে জাপানে জানানো ঘটনার ভিত্তিতে। দুটি হিসাবের সময়সীমা এবং অন্তর্ভুক্ত ঘটনার দল আলাদা।

সময়-সংক্রান্ত তথ্য পাওয়া গেছে এমন ৭৩টি ঘটনার ক্ষেত্রে avacopan শুরু করা থেকে লিভারের ক্ষতি দেখা দেওয়ার মধ্যবর্তী সময়ের মধ্যক ছিল ৪৬ দিন। সবচেয়ে কম সময় ছিল ২২ দিন, আর সবচেয়ে বেশি ১৪০ দিন। ৪৬ দিনের মধ্যক অর্থ, অর্ধেক ঘটনায় ক্ষতি এর আগেই এবং বাকি অর্ধেকে পরে শুরু হয়েছিল।

FDA আবেদনকারীর বৈশ্বিক নিরাপত্তা-তথ্যভান্ডার, প্রকাশিত চিকিৎসা-সাহিত্য এবং সংস্থাটির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া-তথ্যভান্ডার থেকে এসব পর্যবেক্ষণ সংগ্রহ করে। সংস্থাটি জানায়, ট্রায়ালের সময় লিভারের বিষক্রিয়া শনাক্ত হয়ে ওষুধের তথ্যপত্রে অন্তর্ভুক্ত থাকলেও প্রাণঘাতী লিভার ক্ষতি ও ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোম নতুন নিরাপত্তা-উদ্বেগ হিসেবে দেখা দিয়েছে।

পিত্তনালির ক্ষতি কেন গুরুতর হতে পারে

ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোমে লিভারের ভেতরের পিত্তনালিগুলো ক্রমে ধ্বংস হয়ে যায় এবং অদৃশ্য হয়ে পড়ে। পিত্ত এমন একটি তরল, যা শরীরকে চর্বি হজম করতে এবং নির্দিষ্ট কিছু বর্জ্য পদার্থ অপসারণ করতে সাহায্য করে। পিত্ত চলাচলে বাধা সৃষ্টি হলে বা তা কমে গেলে, লিভার থেকে বেরিয়ে যাওয়ার কথা এমন পদার্থ জমে যেতে পারে।

বায়োপসিতে নিশ্চিত হওয়া এই সিনড্রোমের সাতটি ঘটনা FDA শনাক্ত করে। বায়োপসিতে টিস্যুর ছোট একটি নমুনা পরীক্ষা করা হয়। সাতজনকেই হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছিল এবং তাঁদের তিনজন মারা যান। ছয়টি ঘটনা জাপানে এবং একটি কানাডায় জানানো হয়।

এই সাতটি ঘটনাও FDA-র লিভার ক্ষতির ৭৬টি ঘটনার অন্তর্ভুক্ত ছিল। এই ছোট দলেও লিভার ক্ষতি দেখা দেওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল ৪৬ দিন; চিকিৎসা শুরুর ৩৩ থেকে ৫৯ দিনের মধ্যে ঘটনাগুলো শুরু হয়েছিল।

সংস্থাটি সতর্ক করেছে, এই অবস্থা স্থায়ী লিভার ক্ষতি করতে পারে। ত্বক বা চোখ হলুদ হয়ে যাওয়া, চুলকানি এবং ক্লান্তি এর সঙ্গে দেখা দিতে পারে। এসব লক্ষণ গুরুত্বপূর্ণ, কারণ অসুস্থতা বা দৈনন্দিন ক্লান্তির কারণে হচ্ছে বলে রোগী যে পরিবর্তনগুলোকে উপেক্ষা করতে পারেন, সেগুলোর মাধ্যমেই প্রথমে লিভারের ক্ষতি বোঝা যেতে পারে।

রোগী ও চিকিৎসকদের কী বলা হচ্ছে

FDA সুপারিশ করেছে, Tavneos চিকিৎসার প্রথম মাসে প্রতি দুই সপ্তাহে, পরের পাঁচ মাস মাসে একবার এবং এরপর চিকিৎসাগতভাবে প্রয়োজন মনে হলে লিভার প্যানেল পরীক্ষা করতে। এসব রক্ত পরীক্ষায় এমন কিছু উপাদান মাপা হয়, যা লিভারের কোষের ক্ষতি বা পিত্ত চলাচলের সমস্যার সংকেত দিতে পারে।

FDA-র নির্দেশনা অনুযায়ী, লিভারের এনজাইম ALT বা AST স্বাভাবিকের সর্বোচ্চ সীমার তিন গুণের বেশি হলে, অথবা alkaline phosphatase ওই সীমার দুই গুণের বেশি হলে চিকিৎসকদের দ্রুত Tavneos বন্ধ করতে, রোগীর অবস্থা মূল্যায়ন করতে এবং বিকল্প চিকিৎসা বিবেচনা করতে হবে। জন্ডিস বা চুলকানির মতো পিত্ত চলাচলে বাধার লক্ষণ দেখা দিলেও একই নির্দেশনা প্রযোজ্য।

FDA-র মতে, অস্বাভাবিক পরীক্ষার ফল বা লক্ষণ না কমলে রোগীকে লিভার রোগ বিশেষজ্ঞ চিকিৎসকের কাছে পাঠানো উচিত।

অস্বাভাবিক ক্লান্তি, বমিভাব, বমি, অস্বাভাবিক চুলকানি, ফ্যাকাশে মল, ত্বক বা চোখ হলুদ হয়ে যাওয়া, গাঢ় প্রস্রাব, পেট ফুলে যাওয়া অথবা পেটের ওপরের ডান দিকে ব্যথা হলে FDA রোগীদের অবিলম্বে স্বাস্থ্য পেশাজীবীর সঙ্গে যোগাযোগ করতে বলেছে। Tavneos চালিয়ে যাবেন, নাকি অন্য চিকিৎসায় পরিবর্তন করবেন, সে বিষয়ে চিকিৎসকের সঙ্গে আলোচনারও পরামর্শ দিয়েছে সংস্থাটি।

জাপানের অনুরোধটি নতুন করে ওষুধ দেওয়া শুরু না করার বিষয়ে; আর যাঁরা ইতিমধ্যে ওষুধটি নিচ্ছেন, তাঁদের চিকিৎসা ও লিভারের ঝুঁকি মূল্যায়ন করে সিদ্ধান্ত নিতে হবে। অন্তর্নিহিত রোগটিও প্রধান অঙ্গগুলোর ক্ষতি করতে পারে, তাই ওষুধে কোনো পরিবর্তন আনার সময় চিকিৎসাসেবা চালিয়ে যাওয়া জরুরি।

গুরুতর রোগে Tavneos কেন ব্যবহার করা হয়

Tavneos গুরুতর সক্রিয় অ্যান্টি-নিউট্রোফিল সাইটোপ্লাজমিক অটোঅ্যান্টিবডি-সম্পর্কিত ভাসকুলাইটিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়; সংক্ষেপে একে ANCA-সম্পর্কিত ভাসকুলাইটিস বলা হয়। এটি বিরল কিছু রোগের একটি গোষ্ঠী, যাতে রোগপ্রতিরোধ ব্যবস্থা রক্তনালিতে আক্রমণ করে, প্রদাহ সৃষ্টি করে এবং অঙ্গের ক্ষতি করতে পারে।

২০২১ সালের ৭ অক্টোবর FDA গ্রানুলোমাটোসিস উইথ পলিআনজাইটিস অথবা মাইক্রোস্কোপিক পলিআনজাইটিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য Tavneos অনুমোদন করে। এই দুটি রোগটিরই ধরন। যুক্তরাষ্ট্রে এটি গ্লুকোকর্টিকয়েড ও অন্যান্য প্রচলিত চিকিৎসার পাশাপাশি ব্যবহার করা হয়। গ্লুকোকর্টিকয়েড এমন ওষুধ, যা প্রদাহ কমায় এবং রোগপ্রতিরোধ ব্যবস্থার সক্রিয়তা দমন করে।

FDA জানায়, Tavneos ব্যবহারে গ্লুকোকর্টিকয়েডের প্রয়োজন পুরোপুরি দূর হয় না। ফলে রোগীরা শুধু Tavneos নয়, চিকিৎসা পরিকল্পনার অংশ হিসেবে একাধিক ওষুধও গ্রহণ করতে পারেন।

মে মাসের বিবৃতিতে Amgen ওষুধটির কার্যকারিতা এবং এর উপকার ও ঝুঁকির ভারসাম্যের পক্ষে কথা বলে। কোম্পানিটি জানায়, ২০২১ সালে অনুমোদনের পর থেকেই যুক্তরাষ্ট্রের প্রেসক্রাইবিং তথ্যে গুরুতর লিভার ক্ষতির সতর্কতা এবং লিভার পর্যবেক্ষণের নির্দেশনা রয়েছে। নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলো এখন বাজারে আসার পরের নিরাপত্তা-সংক্রান্ত অভিজ্ঞতা এবং অনুমোদনের পক্ষে ব্যবহৃত প্রমাণ, দুটোই খতিয়ে দেখছে।

নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলোর নজরদারি যেভাবে এগিয়েছে

ওষুধটির ট্রায়ালের প্রমাণ ও লিভারের ঝুঁকি নিয়ে কয়েক মাস ধরে পদক্ষেপের পর জাপান অক্টোবরে এ ঘোষণা দেয়। কয়েকটি দেশের প্রধান ঘটনাপ্রবাহ হলো:

• ৩০ জানুয়ারি, ২০২৬: শেষ পর্যায়ের ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের তথ্যের অখণ্ডতা নিয়ে উদ্বেগের পর ইউরোপীয় মেডিসিনস এজেন্সি পর্যালোচনা শুরু করে।
• ৩১ মার্চ: প্রাণঘাতী ঘটনা ও ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোমসহ গুরুতর লিভার ক্ষতি নিয়ে FDA নিরাপত্তা বিজ্ঞপ্তি জারি করে।
• ২৭ এপ্রিল: FDA-র সেন্টার ফর ড্রাগ ইভ্যালুয়েশন অ্যান্ড রিসার্চ কার্যকারিতার প্রমাণ না থাকা এবং অনুমোদনের আবেদনে গুরুত্বপূর্ণভাবে ভুল তথ্য দেওয়ার কথা উল্লেখ করে যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদন প্রত্যাহারের প্রস্তাব দেয়।
• ১ মে: জাপানের ওষুধ-সংক্রান্ত তথ্যে Kissei ভ্যানিশিং বাইল ডাক্ট সিনড্রোম যুক্ত করে।
• ১৫ মে: Kissei চিকিৎসকদের নতুন রোগীদের Tavneos দেওয়া শুরু না করার পরামর্শ দিতে শুরু করে।
• ২১ অক্টোবর: অনুমোদন-সংক্রান্ত নথির নির্ভরযোগ্যতা নিয়ে উদ্বেগ জানিয়ে এবং নতুন রোগীদের বিষয়ে অনুরোধ পুনর্ব্যক্ত করে জাপানের স্বাস্থ্য মন্ত্রণালয়।

যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদন প্রত্যাহারের প্রস্তাব এবং জাপানে সম্ভাব্য অনুমোদন বাতিল, দুটিই বিবেচনাধীন নিয়ন্ত্রক পদক্ষেপ। প্রশাসনিক ব্যবস্থা নেওয়ার বিষয়ে সিদ্ধান্তের সময়সীমা হিসেবে জাপানের মন্ত্রণালয় ২০২৬ সালের শেষ নাগাদ নির্ধারণ করেছে।

ওষুধটির জন্য কোন কোম্পানিগুলো দায়ী

নাগানো প্রিফেকচারের মাতসুমোতোতে অবস্থিত Kissei ২০১৭ সালে Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma-র কাছ থেকে জাপানে Tavneos-এর একচ্ছত্র স্বত্ব পায়। Vifor ২০১৬ সালে ওষুধটির উদ্ভাবক ChemoCentryx-এর কাছ থেকে বাছাই করা বাজারগুলোর বাণিজ্যিক স্বত্ব নিয়েছিল।

Amgen ২০২২ সালে ChemoCentryx অধিগ্রহণ করে এবং যুক্তরাষ্ট্রে ওষুধটির স্বত্ব রাখে। মে মাসের বিবৃতিতে Amgen জানায়, যুক্তরাষ্ট্রের বাইরে নিয়ন্ত্রক সংস্থা, চিকিৎসক ও রোগীদের সঙ্গে যোগাযোগের দায়িত্ব সংশ্লিষ্ট দেশগুলোতে স্বত্বধারী কোম্পানিগুলোর।

Tavneos Kissei-র জন্য উল্লেখযোগ্য একটি পণ্য। ২০২৫ অর্থবছরে ওষুধটি থেকে কোম্পানির বিক্রি ছিল ১১.৫২ বিলিয়ন ইয়েন; মোট বিক্রি ছিল ৯৭.৪১ বিলিয়ন ইয়েন। হিসাব অনুযায়ী, Tavneos কোম্পানির বিক্রির প্রায় ১১.৮ শতাংশ, অর্থাৎ প্রতি আট ইয়েনে প্রায় এক ইয়েন।

মে মাসে Kissei জানায়, ব্যবসায়িক ফলাফলে এর প্রভাব তারা মূল্যায়ন করছে। রোগী ও চিকিৎসাপ্রতিষ্ঠানগুলোর জন্য তাৎক্ষণিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ হলো নতুন করে চিকিৎসা শুরু না করার বিষয়ে মন্ত্রণালয়ের অনুরোধ, চলমান চিকিৎসার সতর্ক পর্যালোচনা এবং বছর শেষের আগে প্রত্যাশিত নিয়ন্ত্রক সিদ্ধান্ত।

মূল বিষয়গুলো

• Tavneos-এর অনুমোদন-সংক্রান্ত নথির নির্ভরযোগ্যতা নিয়ে উদ্বেগ জানিয়েছে জাপান; এর মধ্যে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ঘটনাগুলো অনুপযুক্ত পদ্ধতিতে পুনর্মূল্যায়নের বিষয়ও রয়েছে।
• নতুন রোগীদের চিকিৎসা শুরু না করার অনুরোধ স্বাস্থ্য মন্ত্রণালয় পুনর্ব্যক্ত করেছে। ২০২৬ সালের শেষ নাগাদ সিদ্ধান্ত নেওয়ার পরিকল্পনা রয়েছে; এর মধ্যে অনুমোদন বাতিলও থাকতে পারে।
• লিভারের কর্মহীনতায় জড়িত ২০টি মৃত্যুর কথা Kissei প্রথমে জানিয়েছিল; পরে একটি মৃত্যুর কারণ অন্য কিছু বলে নির্ধারিত হয়।
• ২০২৪ সালের অক্টোবর পর্যন্ত FDA লিভার ক্ষতির ৭৬টি ঘটনা শনাক্ত করে, যার মধ্যে আটটি মৃত্যু ছিল। এর ৬৬টি ঘটনা জাপানে ঘটেছে।
• পিত্তনালির গুরুতর ক্ষতি ও লিভারের আঘাত প্রায়ই চিকিৎসার শুরুর দিকে দেখা দিয়েছে; এতে নিবিড় পর্যবেক্ষণ এবং লক্ষণ দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসকের পর্যালোচনার প্রয়োজন বোঝা যায়।
• ইউরোপে ট্রায়ালের তথ্য যাচাই এবং যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদন প্রত্যাহারের প্রস্তাব ওষুধটির নিয়ন্ত্রক অনিশ্চয়তা বাড়িয়েছে।