কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষণায় ইঁদুরের যকৃতে ক্ষতচিহ্নের গঠন সীমিত রাখে এমন রোগপ্রতিরোধী কোষের সন্ধান

রাসায়নিক সংকেত ক্ষতিগ্রস্ত যকৃতে সুরক্ষামূলক কোষ টেনে আনে

জাপানের কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকেরা ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের ক্ষতি সীমিত রাখার একটি রোগপ্রতিরোধী প্রক্রিয়া শনাক্ত করেছেন। CCL28 নামের একটি প্রোটিন বিশেষায়িত অ্যান্টিবডি উৎপাদনকারী কোষকে যকৃতে টেনে আনে, যেখানে তারা প্রদাহ ও ক্ষতচিহ্নের গঠন নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে।

CCL28-নেই এমন ইঁদুরের যকৃতে ফাইব্রোসিস বেশি গুরুতর হয়েছে, রক্তে যকৃতের ক্ষতির একটি নির্দেশকের মাত্রা বেশি ছিল এবং এই সুরক্ষামূলক কোষের সংখ্যা কম জমা হয়েছিল। কোষগুলোতে IL-10 ও FasL নামের অণু ছিল, যা ক্ষতি নিয়ন্ত্রণে রাখতে এবং ক্ষতচিহ্নের টিস্যু তৈরির জন্য দায়ী কোষগুলোর বিরুদ্ধে কাজ করতে সাহায্য করেছে।

লাইফ সায়েন্সেস সাময়িকীতে প্রকাশিত এই গবেষণায় প্রক্রিয়াটির তিনটি অংশের যোগসূত্র দেখানো হয়েছে: রোগপ্রতিরোধী কোষকে আকর্ষণকারী সংকেত, কোষগুলোকে সেই সংকেতে সাড়া দিতে সাহায্যকারী একটি রিসেপ্টর এবং প্রদাহ ও ক্ষতচিহ্নের গঠন নিয়ন্ত্রণে ব্যবহৃত অণু। গবেষণার ফল ইঁদুর ও পরীক্ষাগারের কোষ-সংস্কৃতিতে চালানো পরীক্ষার ভিত্তিতে পাওয়া গেছে। মানুষের চিকিৎসায় এই প্রক্রিয়া নিরাপদ ও কার্যকরভাবে ব্যবহার করা যাবে কি না, তা এখনো অজানা।

যুক্তরাষ্ট্রের ন্যাশনাল লাইব্রেরি অব মেডিসিন পরিচালিত পাবমেডে গবেষণাটির তথ্য অনুযায়ী, এটি অনলাইনে প্রকাশিত হয় ২০২৬ সালের ৫ আগস্ট। কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয় জানিয়েছে, চূড়ান্ত সংস্করণটি প্রকাশিত হয় ১৫ অক্টোবর, এরপর ১৬ অক্টোবর বিশ্ববিদ্যালয় এ বিষয়ে ঘোষণা দেয়।

যকৃতের সুরক্ষা কীভাবে পরীক্ষা করেছেন গবেষকেরা

কিনদাইয়ের গবেষক দল ইঁদুরের যকৃতে বারবার ক্ষতি ঘটাতে কার্বন টেট্রাক্লোরাইড, সংক্ষেপে CCl4, ব্যবহার করেছে। এই রাসায়নিকজনিত ক্ষতির মডেলের মাধ্যমে CCL28 উপস্থিত থাকলে ও না থাকলে প্রদাহ ও ফাইব্রোসিস কীভাবে গড়ে ওঠে, তা পরীক্ষা করা হয়েছে।

একটি দলে ছিল ওয়াইল্ড টাইপ ইঁদুর, অর্থাৎ যেসব প্রাণীর লক্ষ্যবস্তু জিনটি অপসারণ করা হয়নি। অন্য দলে ছিল CCL28 নকআউট ইঁদুর, যাদের জিনগতভাবে পরিবর্তন করে CCL28-বিহীন করা হয়েছিল। দল দুটির তুলনা করে দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতির প্রতি যকৃতের প্রতিক্রিয়ায় প্রোটিনটির ভূমিকা অনুসন্ধান করেছেন গবেষকেরা।

গবেষকেরা যকৃতের টিস্যু পরীক্ষা করেছেন, জিনের কার্যকলাপ ও প্রোটিনের মাত্রা পরিমাপ করেছেন এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করেছেন। ফ্লো সাইটোমেট্রি হলো এমন একটি পদ্ধতি, যার সাহায্যে কোষের বৈশিষ্ট্য দেখে সেগুলো শনাক্ত ও গণনা করা যায়। তাঁরা সিরামে ALT-ও পরিমাপ করেছেন। যকৃতের কোষ ক্ষতিগ্রস্ত হলে এই এনজাইম রক্তে প্রবেশ করে।

CCL28-বিহীন ইঁদুরের ALT-এর মাত্রা বেশি এবং ফাইব্রোসিস বেশি গুরুতর ছিল। তাদের যকৃতে IgA অ্যান্টিবডি নিঃসরণকারী কোষের সংখ্যা কম, সক্রিয় হেপাটিক স্টেলেট কোষের সংখ্যা বেশি এবং প্রোগ্রামড কোষমৃত্যুর মধ্য দিয়ে যাওয়া স্টেলেট কোষের সংখ্যা কম ছিল। একত্রে এসব ফল অনুপস্থিত রোগপ্রতিরোধী সংকেতের সঙ্গে বেশি ক্ষতি এবং ক্ষতচিহ্ন তৈরিতে ভূমিকা রাখা কোষগুলোর পরিবর্তনের যোগসূত্র দেখায়।

CCL28 রোগপ্রতিরোধী কোষকে কী করতে নির্দেশ দেয়

CCL28 কেমোকাইন নামে পরিচিত একধরনের প্রোটিনের পরিবারের সদস্য। কেমোকাইন রোগপ্রতিরোধী কোষের চলাচলের দিকনির্দেশনা দিতে সাহায্য করে; রাসায়নিক সংকেত হিসেবে এগুলো কোষকে নির্দিষ্ট টিস্যুর দিকে নিয়ে যায়।

ইঁদুরের ক্ষতিগ্রস্ত যকৃতে রক্তনালির আবরণী কোষ এবং টিস্যুর ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় যুক্ত রোগপ্রতিরোধী কোষ ম্যাক্রোফাজে CCL28-এর প্রকাশ বেড়েছিল। অর্থাৎ, ক্ষতিগ্রস্ত টিস্যু এমন একটি সংকেত বেশি তৈরি করছিল, যা অন্য রোগপ্রতিরোধী কোষকে আকর্ষণ করতে পারে।

সাড়া দেওয়া IgA কোষে ছিল CCR10, একটি রিসেপ্টর যা CCL28 শনাক্ত করে। রিসেপ্টর হলো এমন একটি প্রোটিন, যার মাধ্যমে কোষ নির্দিষ্ট সংকেত শনাক্ত করে। এ ক্ষেত্রে CCL28 ও CCR10-এর সংযোগ রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে সক্ষম কোষকে যকৃতে আনতে সাহায্য করেছে।

কোন কোষগুলো সাড়া দিয়েছে, সে বিষয়ে কিনদাইয়ের গবেষণা ঘোষণায় আরও একটি তথ্য রয়েছে: IgA কোষে CCR10-এর প্রকাশ বেশি হলে IL-10 ও FasL-এর প্রকাশও বেশি ছিল। নিয়োগের সংকেত শনাক্ত করার ক্ষমতা বেশি থাকা কোষগুলোতে প্রদাহ দমন ও লক্ষ্যকোষ নিয়ন্ত্রণে যুক্ত অণুও তুলনামূলক বেশি ছিল।

এই অ্যান্টিবডি কোষগুলো ভিন্নভাবে কাজ করে কেন

IgA একটি অ্যান্টিবডি, যা সাধারণত অন্ত্রের আবরণের মতো শ্লৈষ্মিক ঝিল্লির পৃষ্ঠকে সুরক্ষা দেওয়ার সঙ্গে যুক্ত। অ্যান্টিবডি নিঃসরণকারী কোষ বি কোষ থেকে তৈরি হয় এবং শরীরের প্রতিরক্ষায় সহায়তা করে এমন অ্যান্টিবডি উৎপাদন করে।

আগেই জানা ছিল, CCL28 শ্লৈষ্মিক ঝিল্লির টিস্যুতে IgA কোষকে পথ দেখাতে সাহায্য করে। কিনদাইয়ের গবেষণায় IgA কোষের একটি বিশেষায়িত দলের ভিন্ন ভূমিকা পরীক্ষা করা হয়েছে। প্রদাহের সময় এই কোষগুলো রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ কমাতে পারে।

ক্ষতিগ্রস্ত যকৃতে প্রবেশ করা IgA কোষের অনেকগুলোতেই ছিল IL-10, যার পুরো নাম ইন্টারলিউকিন ১০, এবং FasL বা Fas ligand। IL-10 প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া দমনে সাহায্য করে। FasL লক্ষ্যকোষের Fas নামের একটি রিসেপ্টরের সঙ্গে যুক্ত হয়ে অ্যাপোপটোসিস শুরু করতে পারে। অ্যাপোপটোসিস হলো নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়া, যার মাধ্যমে একটি কোষ মারা যায়।

তাই সুরক্ষার প্রভাব শুধু অ্যান্টিবডি তৈরির মধ্যেই সীমাবদ্ধ ছিল না। এই কোষগুলোতে এমন অতিরিক্ত আণবিক উপাদানও ছিল, যা প্রদাহ কমাতে এবং যকৃতের অন্য কোষের টিকে থাকার ওপর প্রভাব ফেলতে পারে। এই বৈশিষ্ট্যগুলো অনুসরণ করে গবেষকেরা ব্যাখ্যা করেছেন, CCL28-বিহীন ইঁদুরে IgA কোষের সংখ্যা কম থাকার সঙ্গে কেন বেশি ক্ষতির সম্পর্ক দেখা গেছে।

কোষগুলো কীভাবে যকৃতের ক্ষতচিহ্নের ওপর কাজ করেছে

গবেষণায় হেপাটিক স্টেলেট কোষ ছিল একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্যবস্তু। সুস্থ যকৃতে এই কোষগুলো ভিটামিন এ সঞ্চয় করে। যকৃত ক্ষতিগ্রস্ত হলে এগুলো সক্রিয় হয়ে প্রচুর কোলাজেন ও অন্যান্য বহিঃকোষীয় ম্যাট্রিক্স প্রোটিন তৈরি করতে পারে। এই উপাদান কোষের চারপাশে কাঠামোগত ভিত্তি গড়ে তোলে।

এই উপাদান অতিরিক্ত জমলে ফাইব্রোসিস হয়, অর্থাৎ ক্ষতচিহ্নের টিস্যু জমে যকৃত শক্ত হয়ে যায়। যকৃতের দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতি সিরোসিসে গড়াতে পারে, যা ক্ষতচিহ্ন তৈরির একটি অগ্রসর পর্যায়; এতে যকৃতের ক্যানসারের ঝুঁকিও বাড়ে।

CCL28 নকআউট ইঁদুরে সক্রিয় স্টেলেট কোষের সংখ্যা বেশি এবং অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যাওয়া স্টেলেট কোষের সংখ্যা কম ছিল। এই দুই পরিবর্তন বেশি ফাইব্রোসিসের কারণ ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে: ক্ষতচিহ্ন তৈরির উপাদান সক্রিয়ভাবে তৈরি করছিল বেশি কোষ, আর প্রোগ্রামড কোষমৃত্যুর মাধ্যমে অপসারিত হচ্ছিল কম কোষ।

পরীক্ষাগারের কোষ-সংস্কৃতিতে চালানো পরীক্ষায় এই সম্পর্ক আরও সরাসরি যাচাই করা হয়েছে। B220-পজিটিভ কোষ—কোষের একটি মার্কার দিয়ে শনাক্ত করা এমন এক ধরনের কোষ, যার মধ্যে রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী IgA কোষও রয়েছে—হেপাটিক স্টেলেট কোষ ধ্বংসের মাত্রা বাড়িয়েছে। FasL-কে বাধা দেয় এমন একটি অ্যান্টিবডি এই প্রভাব কমিয়েছে।

ফলটি নিয়োগ করা রোগপ্রতিরোধী কোষের সঙ্গে ফাইব্রোসিস বাড়ায় এমন কোষগুলোর বিরুদ্ধে একটি নির্দিষ্ট কার্যকলাপের যোগসূত্র দেখায়। পরীক্ষামূলক প্রক্রিয়ায় FasL-এর একটি নির্দিষ্ট ভূমিকাও তুলে ধরে: স্টেলেট কোষের মৃত্যু শুরু করতে সাহায্য করা।

সুরক্ষামূলক অণুতে বাধা দিলে ক্ষতি বেড়েছে

গবেষক দল জীবিত ইঁদুরে IL-10-এর সংকেত এবং FasL-এর কার্যকলাপেও বাধা দিয়েছে। IL-10 রিসেপ্টরের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি অথবা FasL-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি দিয়ে চিকিৎসার পর দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের ক্ষতি ও ফাইব্রোসিস বেড়েছে।

IL-10 রিসেপ্টরে বাধা দিলে কোষগুলো স্বাভাবিকভাবে IL-10-এ সাড়া দিতে পারে না। FasL-এ বাধা দিলে লক্ষ্যকোষে প্রোগ্রামড কোষমৃত্যু শুরু করার একটি পথ ব্যাহত হয়। এসব হস্তক্ষেপের পর ক্ষতি বেড়ে যাওয়া এই মডেলে উভয় আণবিক পথের সুরক্ষামূলক ভূমিকার পক্ষে প্রমাণ দেয়।

পরীক্ষাগুলো একই প্রক্রিয়ার বিভিন্ন ধাপ যাচাই করেছে। CCL28 সরিয়ে দিলে কোষ নিয়োগের সংকেত ব্যাহত হয়েছে। CCR10 পরীক্ষা করে IgA কোষ কীভাবে সেই সংকেতে সাড়া দিতে পারে, তা শনাক্ত করা হয়েছে। IL-10-এর সংকেত ও FasL-এ বাধা দিয়ে নিয়োগ করা কোষগুলোর ব্যবহৃত অণুর ভূমিকা পরীক্ষা করা হয়েছে, আর কোষ-সংস্কৃতির পরীক্ষায় স্টেলেট কোষের বিরুদ্ধে তাদের কার্যকলাপ দেখা হয়েছে।

পাঠকদের জন্য মূল আবিষ্কারটি সহজ: কিছু রোগপ্রতিরোধী কোষ প্রদাহ কমিয়ে এবং অতিরিক্ত ক্ষতচিহ্ন তৈরি করা কোষ অপসারণে সাহায্য করে ক্ষতিগ্রস্ত যকৃতকে সুরক্ষা দিতে পারে। CCL28 এই সুরক্ষামূলক কোষকে ক্ষতিগ্রস্ত অঙ্গে পৌঁছাতে সাহায্য করে।

চিকিৎসা গবেষণায় আবিষ্কারটির তাৎপর্য

কিনদাইয়ের গবেষক দল মনে করে, CCL28 বা বিশেষায়িত IgA কোষ দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের রোগের নতুন চিকিৎসাপদ্ধতির সূচনা হতে পারে। এই প্রক্রিয়াভিত্তিক চিকিৎসায় সুরক্ষামূলক কোষ কোথায় জমা হবে, অথবা সেখানে পৌঁছানোর পর কীভাবে কাজ করবে, তা নিয়ন্ত্রণের চেষ্টা করা হবে।

কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয়ের ফার্মাসি অনুষদের প্রভাষক ইউতা হারা বলেছেন, কেমোকাইন ও রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী IgA কোষ নিয়ে আরও গবেষণা যকৃতের রোগের নতুন চিকিৎসাকৌশল তৈরির পথ হতে পারে। গবেষণাটির সংশ্লিষ্ট লেখক ছিলেন অধ্যাপক তাকাশি নাকায়ামা।

এখনকার গবেষণার প্রধান প্রশ্ন হলো, ইঁদুরে রাসায়নিকজনিত ক্ষতির সময় শনাক্ত করা এই সুরক্ষামূলক প্রক্রিয়া মানুষের যকৃতের রোগের সঙ্গে কীভাবে সম্পর্কিত। CCL28, CCR10, IL-10 ও FasL-এর পরীক্ষামূলক ভূমিকা গবেষণায় প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। তবে ওষুধ তৈরি করতে হলে এসব কার্যকলাপ কীভাবে নির্দিষ্ট লক্ষ্যকোষ ও টিস্যুর দিকে পরিচালিত করা যায়, তা নির্ধারণ করতে হবে।

এই নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তুর দিকে পরিচালনা গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এ প্রক্রিয়ায় রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ দমন এবং কোষমৃত্যু ঘটানোর ক্ষমতা দুটিই রয়েছে। প্রস্তাবিত সুফল নির্ভর করে ক্ষতিকর প্রদাহ ও ক্ষতচিহ্ন তৈরি করা কোষ নিয়ন্ত্রণের ওপর। কিনদাই আরও বলেছে, বিজ্ঞানীরা এসব বিশেষায়িত IgA কোষ কোথায় জমা হয় ও সেখানে কী করে তা অনুসন্ধান করায় ক্যানসারসহ রোগপ্রতিরোধ ব্যবস্থার সঙ্গে সম্পর্কিত অন্যান্য রোগ নিয়েও গবেষণার সম্ভাবনা রয়েছে।

প্রকাশনার তারিখ ও গবেষণার বিবরণ

গবেষণাপত্রটির শিরোনাম ‘ইঁদুরে রোগপ্রতিরোধী দমনকারী IgA অ্যান্টিবডি-নিঃসরণকারী কোষ নিয়োগের সঙ্গে সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের ক্ষতি CCL28 কমায়’। এটি লাইফ সায়েন্সেস-এর ৪০৩তম খণ্ডে ১২৪৬১৫ নম্বর প্রবন্ধ হিসেবে প্রকাশিত হয়েছে। DOI 10.1016/j.lfs.2026.124615।

বিশ্ববিদ্যালয়ের বর্ণনায় প্রাথমিক অনলাইন প্রকাশনা ও চূড়ান্ত সংস্করণের তারিখ আলাদা করে উল্লেখ করা হয়েছে:

• ৫ আগস্ট, ২০২৬: পাবমেডের তথ্য অনুযায়ী অনলাইনে প্রকাশের তারিখ।
• ১৫ অক্টোবর, ২০২৬: কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয়ের দেওয়া চূড়ান্ত প্রকাশনার তারিখ।
• ১৬ অক্টোবর, ২০২৬: কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয় গবেষণার ফল ঘোষণা করে।

গবেষণাটি ওসাকা প্রিফেকচারের হিগাশিওসাকায় কিনদাই বিশ্ববিদ্যালয়ের ফার্মাসি অনুষদের কেমোথেরাপি গবেষণাগারের একটি দল পরিচালনা করেছে। পরীক্ষামূলক পরিবেশে দীর্ঘস্থায়ী যকৃতের ক্ষতি সীমিত রাখতে কোষ নিয়োগের সংকেত, বিশেষায়িত রোগপ্রতিরোধী কোষের একটি দল এবং প্রদাহ ও স্টেলেট কোষের ওপর কাজ করা অণুগুলো কীভাবে একসঙ্গে কাজ করে, তার একটি সমন্বিত ব্যাখ্যা দিয়েছে গবেষণাটি।

মূল বিষয়গুলো

• CCR10 রিসেপ্টরের মাধ্যমে CCL28 ক্ষতিগ্রস্ত ইঁদুরের যকৃতে রোগপ্রতিরোধী কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী IgA কোষ নিয়োগে সাহায্য করেছে।
• CCL28-বিহীন ইঁদুরের যকৃতে IgA কোষ কম, ALT-এর মাত্রা বেশি এবং ফাইব্রোসিস বেশি গুরুতর ছিল।
• নিয়োগ করা কোষগুলোতে ছিল IL-10 ও FasL; এই অণুগুলো প্রদাহ দমন এবং লক্ষ্যকোষের মৃত্যু ঘটানোর সঙ্গে যুক্ত।
• পরীক্ষাগারের পরীক্ষায় FasL-এর কার্যকলাপের সঙ্গে ক্ষতচিহ্ন তৈরির উপাদান উৎপাদনকারী হেপাটিক স্টেলেট কোষ ধ্বংসের যোগসূত্র দেখা গেছে।
• IL-10-এর সংকেত বা FasL-এ বাধা দিলে ইঁদুরের যকৃতের ক্ষতি ও ফাইব্রোসিস বেড়েছে।
• এই ফল চিকিৎসা গবেষণার একটি দিকনির্দেশনা দেয়; রোগীদের ক্ষেত্রে এর প্রয়োগ নিয়ে আরও গবেষণা প্রয়োজন।