নেপালে স্থানীয়ভাবে তৈরি CAR-T ক্যানসার থেরাপিতে প্রথম রোগীর চিকিৎসা

কাঠমান্ডুতে তৈরি চিকিৎসা পেল এক কিশোর

রক্তের ক্যানসারে আক্রান্ত ১৭ বছর বয়সী এক রোগী কাঠমান্ডুর মহারাজগঞ্জে ত্রিভুবন ইউনিভার্সিটি টিচিং হাসপাতালে নেপালে তৈরি প্রথম CAR-T সেল থেরাপি পেয়েছে। চিকিৎসক অঞ্জন শ্রেষ্ঠ ও প্রসূন উপাধ্যায় জানান, ২৭ সেপ্টেম্বর পরিবর্তিত রোগপ্রতিরোধী কোষ দেওয়ার পর রোগীর অবস্থা স্থিতিশীল রয়েছে এবং প্রাথমিক লক্ষণ আশাব্যঞ্জক।

সেন্টার ফর রিজেনারেটিভ মেডিসিন নেপাল, যা CRM Nepal নামে পরিচিত, চিকিৎসাটি তৈরি করেছে এবং রোগীর আর্থিক অসচ্ছলতা ও দেশে প্রথমবার এ চিকিৎসা দেওয়ার গুরুত্ব বিবেচনায় বিনা মূল্যে সরবরাহ করেছে। চিকিৎসায় সাড়া কেমন এবং ক্যানসার নির্মূল হয়েছে কি না, তা যাচাই করতে দলটি এক বছর কিশোরটির পর্যবেক্ষণের পরিকল্পনা করেছে।

এ চিকিৎসার পেছনে রয়েছে কয়েক বছরের পরীক্ষাগারভিত্তিক উন্নয়ন, উৎপাদনের প্রস্তুতি এবং হাসপাতালের বিশেষজ্ঞদের সঙ্গে কাজ। নেপালের ওষুধ প্রশাসন বিভাগ ২০২৬ সালে দেশে তৈরি CD19 CAR-T পণ্যটি চিকিৎসায় ব্যবহারের অনুমোদন দেয়। এর অনুমোদিত ব্যবহারের মধ্যে রয়েছে B-cell acute lymphoblastic leukaemia এবং diffuse large B-cell lymphoma—রক্তের ক্যানসারের দুই ধরন।

চিকিৎসার জন্য উপযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, স্থানীয় উৎপাদনের ফলে ভারত বা চীনের মতো দেশে যাওয়ার বদলে নেপালের ভেতরেই চিকিৎসা নেওয়ার সুযোগ তৈরি হয়েছে। আরও বেশি পরিবারের সামর্থ্যের মধ্যে এ চিকিৎসা আনা যাবে কি না, তা নির্ভর করবে ব্যয়, অর্থায়ন এবং হাসপাতালগুলোর নিরাপদে থেরাপি দেওয়ার সক্ষমতার ওপর।

ক্যানসারের বিরুদ্ধে রোগপ্রতিরোধী কোষকে যেভাবে কাজে লাগায় চিকিৎসা

CAR-T থেরাপি শুরু হয় T কোষ দিয়ে। এটি একধরনের শ্বেত রক্তকণিকা, যা রোগপ্রতিরোধ ব্যবস্থাকে বিভিন্ন হুমকির বিরুদ্ধে লড়তে সাহায্য করে। রোগীর রক্ত থেকে T কোষ সংগ্রহ করে পরীক্ষাগারে জিনগতভাবে পরিবর্তন করা হয়, যাতে সেগুলো ক্যানসার কোষের নির্দিষ্ট একটি লক্ষ্য শনাক্ত করতে পারে।

পরিবর্তিত কোষগুলো সংখ্যায় বাড়িয়ে ইনফিউশনের মাধ্যমে রোগীর শরীরে ফিরিয়ে দেওয়া হয়। CAR-এর পূর্ণরূপ কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর; T কোষকে লক্ষ্য খুঁজে পেতে সাহায্য করে এই সংযোজিত রিসেপ্টর। নেপালের পণ্যটিতে লক্ষ্য হলো CD19, যা রক্তের ক্যানসারে জড়িত কিছু কোষে পাওয়া যায়।

হাসপাতালের দলটির নেতৃত্বে থাকা রক্তরোগ ও ক্যানসার বিশেষজ্ঞ চিকিৎসক শ্রেষ্ঠ বলেন, কেমোথেরাপির পর রোগ ফিরে এলে বা ওষুধ কাজ করা বন্ধ করলে এ চিকিৎসা কার্যকর হতে পারে। কিশোরটির রক্তের ক্যানসারের নির্দিষ্ট ধরন প্রকাশ করা হয়নি।

চিকিৎসকেরা এখন পর্যন্ত যা দেখেছেন

চিকিৎসক শ্রেষ্ঠ ও চিকিৎসক উপাধ্যায় জানান, ইনফিউশনের আগে কিশোরটির সতর্কতার সঙ্গে প্রস্তুতি নেওয়া হয় এবং পরে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখা হয়। CRM Nepal প্রাথমিক সাড়াকে আশাব্যঞ্জক বলে বর্ণনা করেছে। বিজ্ঞানী সঞ্জিবন গৌতমও রোগীর রক্তে CAR-T কোষের সংখ্যা আশাব্যঞ্জকভাবে বেড়েছে বলে জানিয়েছেন।

চিকিৎসার পূর্ণ প্রভাব পরিমাপ করতে চিকিৎসকেরা আগামী এক বছর রোগীকে পর্যবেক্ষণে রাখবেন। পরিবারের জন্য তাৎক্ষণিক অগ্রগতি হলো, আগে যে চিকিৎসার জন্য বিদেশে যাওয়ার প্রয়োজন হতো, এখন সেই থেরাপি পাওয়া যাচ্ছে; পাশাপাশি টিচিং হাসপাতালে রোগীর পর্যবেক্ষণও চলবে।

চিকিৎসকদের ঘোষণার ইংরেজি বিবরণে ইনফিউশনের তারিখ ২৭ সেপ্টেম্বর বলা হয়েছে। নেপালি বিবরণে অক্টোবর ১১-এর বদলে নেপালের বর্ষপঞ্জির তারিখ অসোজ ১১ ব্যবহার করা হয়েছে। চিকিৎসার তারিখ নির্ভুলভাবে উল্লেখ করতে এই বর্ষপঞ্জির পার্থক্য স্পষ্ট রাখা জরুরি।

২০২২ সালের উদ্যোগ থেকে প্রথম ইনফিউশন

যুক্তরাষ্ট্রে কর্মরত নেপালি ইমিউনোলজিস্ট গৌতম ২০২২ সাল থেকে এ উদ্যোগে কাজ করছেন। CRM Nepal এ কাজে যুক্ত আরও অনেকের অবদানের কথা জানিয়েছে। তাঁদের মধ্যে রয়েছেন অধ্যাপক ওম কুর্মি, চিকিৎসক সুধাংশু কে.সি., জিনতত্ত্ববিদ বলরাম গৌতম, লুকা গাত্তিনোনি এবং চিকিৎসক দিলীপ শর্মা।

অধ্যাপক ও T-FITNESS-এর ফাংশনাল ইমিউন সেল মডুলেশন বিভাগের পরিচালক ও প্রকল্প সমন্বয়ক গাত্তিনোনি চিকিৎসা ঘোষণার তিন বছর আগে একটি আন্তর্জাতিক সভায় যোগ দিতে নেপাল সফরের কথা স্মরণ করেন। LinkedIn-এ দেওয়া এক পোস্টে তিনি তাঁর সাবেক পোস্টডক্টরাল গবেষক গৌতম, CRM Nepal এবং হাসপাতালের দলকে অভিনন্দন জানান।

শুরু থেকেই এই উদ্যোগে সহায়তা করতে পারা আমার জন্য সম্মানের বিষয়।

দক্ষতা ও অভিজ্ঞতা একত্র করা থেকে রোগীর চিকিৎসা পর্যন্ত কর্মসূচির অগ্রগতির প্রধান ধাপগুলো হলো:

• ২০২২: গৌতম উন্নয়ন উদ্যোগে অবদান রাখা শুরু করেন।
• ২০২৩: কাঠমান্ডুতে দুই দিনব্যাপী এক সম্মেলনে কোষভিত্তিক চিকিৎসা নিয়ে আলোচনা করতে চিকিৎসক, বিজ্ঞানী, নিয়ন্ত্রক সংস্থার প্রতিনিধি এবং সরকারি কর্মকর্তারা একত্র হন।
• পরীক্ষাগারভিত্তিক উন্নয়ন: সুস্থ দাতাদের T কোষ ব্যবহার করে CRM Nepal স্থানীয় উৎপাদন সক্ষমতা যাচাই করে।
• ২০২৬: ওষুধ প্রশাসন বিভাগ CD19 CAR-T পণ্যটি চিকিৎসায় ব্যবহারের অনুমোদন দেয়; ৭ মার্চের মধ্যে এ অনুমোদনের খবর জানানো হয়।
• ২৭ সেপ্টেম্বর: ত্রিভুবন ইউনিভার্সিটি টিচিং হাসপাতালে প্রথম রোগী স্থানীয়ভাবে তৈরি থেরাপি পান।

অনুমোদনের পরবর্তী ধাপ হিসেবে নেপালের বিভিন্ন এলাকার চিকিৎসকদের সঙ্গে সহযোগিতায় চিকিৎসা কার্যক্রম চালুর কথা বলা হয়েছিল। প্রথম ইনফিউশনের মাধ্যমে সেই উদ্যোগ বাস্তব রূপ পেয়েছে।

পরীক্ষাগারভিত্তিক গবেষণায় যা পাওয়া গেছে

জার্নাল ফর ইমিউনোথেরাপি অব ক্যানসারে প্রকাশিত গবেষণাপত্র উন্নয়নশীল দেশে CAR-T সেল থেরাপি: আমাদের আর কত দিন অপেক্ষা করতে হবে?-এ নেপালের কর্মসূচির পেছনের বৈজ্ঞানিক প্রস্তুতির বিবরণ রয়েছে। এতে স্থানীয় পরীক্ষাগারে কোষ তৈরি করা সম্ভব কি না, তা যাচাইয়ের জন্য করা একটি সম্ভাব্যতা সমীক্ষার কথা বলা হয়েছে।

গবেষকেরা সুস্থ দাতাদের T কোষ ব্যবহার করে তিনটি ব্যাচ তৈরি করেন। তিনটি ব্যাচই উৎপাদনের সব নির্ধারিত মান পূরণ করে। পণ্যগুলোর ২৫% থেকে ৫৮% কোষে সংযোজিত CAR রিসেপ্টর দেখা যায়; গবেষকেরা এ পরিমাপকে CAR positivity বলেছেন।

পরীক্ষাগারে করা পরীক্ষায় তৈরি কোষগুলো CD19 বহনকারী কোষ ধ্বংস করে এবং ইন্টারফেরন-গামাসহ রোগপ্রতিরোধী সংকেতবাহী প্রোটিন নিঃসরণ করে। বিভিন্ন দাতার কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি এবং পণ্যের কার্যকারিতার ধরনও তুলনীয় ছিল বলে গবেষকেরা জানান। সহজ কথায়, পরীক্ষাগারে এমন পরিবর্তিত কোষ তৈরি করা সম্ভব হয়েছে, যেগুলো সংখ্যায় বেড়েছে এবং নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তুর বিরুদ্ধে কাজ করেছে।

গবেষণায় নেপাল ও বিদেশ থেকে সংগ্রহ করা উপকরণ ব্যবহার করা হয়েছিল। ভারত থেকে আনা উপকরণের মধ্যে ছিল কোষ কালচারের উপকরণ, ইন্টারলিউকিন-২ এবং অ্যাক্টিভেশন বিডস। অ্যান্টিবডি ও জিনগত পরিবর্তনের উপকরণ এসেছিল যুক্তরাষ্ট্র থেকে। রোগীর চিকিৎসায় যাওয়ার আগে এ কাজ উৎপাদনের জন্য একটি বাস্তবসম্মত ভিত্তি তৈরি করে।

স্থানীয় উৎপাদনেও নির্ভরতা থাকে বিস্তৃত সরবরাহব্যবস্থার ওপর

CRM Nepal-এর গবেষণাপত্রে কাঠমান্ডুতে একটি কেন্দ্রীয় উৎপাদন ও বিতরণব্যবস্থা গড়ে তোলার পরিকল্পনার কথা বলা হয়েছে। এ ব্যবস্থায় হাসপাতালগুলো লিউকাফেরেসিস পদ্ধতিতে রোগীর কোষ সংগ্রহ করবে। এ পদ্ধতিতে রক্ত থেকে বাছাই করা শ্বেত রক্তকণিকা আলাদা করা হয়। এরপর সংগৃহীত কোষ উৎপাদনকেন্দ্রে পাঠানো হবে।

কেন্দ্রে নির্ধারিত পদ্ধতি অনুসরণ করে কোষগুলো পরিবর্তন ও সংখ্যায় বৃদ্ধি করা হবে। এরপর তৈরি পণ্যটি ইনফিউশনের জন্য হাসপাতালে ফেরত পাঠানো হবে। চিকিৎসা দেওয়া, রোগীর দেখভাল করা এবং চিকিৎসায় সাড়া পর্যবেক্ষণের দায়িত্ব হাসপাতালের দলেরই থাকবে।

গবেষণার সময় CRM Nepal গুড ম্যানুফ্যাকচারিং প্র্যাকটিসের মানদণ্ড পূরণে সক্ষম এমন দুটি স্থাপনা নির্মাণ করছিল। চিকিৎসাপণ্য তৈরির পদ্ধতি নির্ধারণ করে এসব মানদণ্ড; উৎপাদনে ধারাবাহিকতা বজায় রাখা এবং দূষণ নিয়ন্ত্রণের জন্য এতে বিভিন্ন নিয়ম থাকে।

তাই নেপালে উৎপাদনের জন্য শুধু কোষ পরিবর্তনে সক্ষম একটি পরীক্ষাগার থাকলেই হবে না। কোষ সংগ্রহ, পরিবহন, উৎপাদন, পরীক্ষা এবং হাসপাতালের সেবার মধ্যে সমন্বয় প্রয়োজন। তৈরি থেরাপি স্থানীয়ভাবে উৎপাদিত হলেও প্রক্রিয়াটিতে আমদানি করা উপকরণ লাগবে।

প্রথম চিকিৎসা বিনা মূল্যে, তবে ব্যয়ের চ্যালেঞ্জ বড়

প্রথম রোগীর কোষ বিনা মূল্যে দেওয়ার সিদ্ধান্ত নেওয়ায় ওই পরিবারের জন্য বড় একটি আর্থিক বাধা দূর হয়েছে। তবে এর আগের গবেষণাপত্রে পরিকল্পিত কর্মসূচিতে প্রতি রোগীর চিকিৎসায় আনুমানিক ৪০ হাজার মার্কিন ডলার ব্যয়ের কথা বলা হয়েছিল।

গবেষকেরা জানান, এ হিসাবের বড় একটি অংশ আমদানি করা রিএজেন্টের জন্য, যেগুলো কোষের সংখ্যা বাড়ানো, পরিবর্তন এবং পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। উন্নত দেশগুলোর পাশাপাশি চীন ও ভারত থেকেও সরবরাহ আনার কথা ছিল। ক্লিনিক্যাল উৎপাদন শুরুর কাছাকাছি সময়ে উৎপাদনের সঠিক ব্যয় নির্ধারণ করা হবে বলে গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে।

সরকার, হাসপাতাল, বেসরকারি প্রতিষ্ঠান এবং শিক্ষাপ্রতিষ্ঠানের সহায়তায় অলাভজনক ভিত্তিতে উৎপাদন চালানোর প্রস্তাব করেছে CRM Nepal। এ পদ্ধতিতে উৎপাদন সক্ষমতা বাড়ানোর পাশাপাশি অর্থায়নও সমান গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠেছে।

আগে যেসব পরিবারকে বিদেশে চিকিৎসার কথা ভাবতে হতো, তারা এখন দেশের কাছাকাছি একটি বিকল্প পেতে পারে। এতে বিদেশে যাতায়াত এবং অন্য দেশে চিকিৎসার ব্যবস্থা করার প্রয়োজন কমবে। তবে প্রতি রোগীর সম্ভাব্য ৪০ হাজার মার্কিন ডলারের ব্যয় সীমিত সামর্থ্যের রোগীদের জন্য আর্থিক সহায়তাকে বড় উদ্বেগের বিষয় করে রেখেছে।

চিকিৎসার অংশ হিসেবেই কেন বিশেষজ্ঞ পর্যবেক্ষণ জরুরি

পরিবর্তিত রোগপ্রতিরোধী কোষ শরীরের ভেতরে সক্রিয় হওয়ায় CAR-T থেরাপিতে গুরুতর প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। CRM Nepal-এর গবেষণাপত্রে এসব সমস্যা শনাক্ত ও সামাল দেওয়ার জন্য নার্স এবং নিবিড় পরিচর্যা বিভাগের চিকিৎসকদের প্রশিক্ষণের পরিকল্পনা তুলে ধরা হয়েছে।

একটি উদ্বেগের বিষয় হলো সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম। সক্রিয় রোগপ্রতিরোধী কোষ বিপুল পরিমাণ সংকেতবাহী প্রোটিন নিঃসরণ করলে এ ধরনের প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। এ পরিস্থিতিতে প্রদাহ কমাতে ব্যবহৃত ওষুধ টোসিলিজুম্যাব ও কর্টিকোস্টেরয়েড দেওয়ার পরিকল্পনা ছিল।

আরেকটি উদ্বেগের বিষয় হলো ইমিউন ইফেক্টর সেল-অ্যাসোসিয়েটেড নিউরোটক্সিসিটি সিনড্রোম নামে পরিচিত স্নায়বিক প্রতিক্রিয়া। কর্মসূচিতে স্নায়বিক উপসর্গের জন্য নিবিড় পর্যবেক্ষণ এবং প্রয়োজন হলে কর্টিকোস্টেরয়েড দেওয়ার কথা বলা হয়েছে। রক্তকণিকার সংখ্যা কমে গেলে গ্রোথ ফ্যাক্টর ও রক্ত সঞ্চালনসহ সহায়ক চিকিৎসার পরিকল্পনাও ছিল।

প্রস্তুতির মধ্যে নিবিড় পরিচর্যা কেন্দ্রে ভর্তির নিয়ম, গুরুত্বপূর্ণ শারীরিক লক্ষণ পরীক্ষা এবং রোগীর ধারাবাহিক মূল্যায়নও ছিল। ত্রিভুবন ইউনিভার্সিটি টিচিং হাসপাতালে কিশোরটির বিশেষ পর্যবেক্ষণ ইনফিউশনের সঙ্গে যুক্ত চিকিৎসাসেবার অংশ, ঐচ্ছিক কোনো শেষ ধাপ নয়।

নেপালের অভিজ্ঞতা অন্য দেশকে কী দিতে পারে

গাত্তিনোনি প্রথম চিকিৎসাটিকে নেপালের বাইরেও তাৎপর্যপূর্ণ একটি অর্জন হিসেবে বর্ণনা করেছেন। তাঁর বক্তব্যে নেপালের স্থানীয় কর্মসূচির সঙ্গে কম সম্পদসম্পন্ন দেশগুলোতে উন্নত ক্যানসার চিকিৎসা পৌঁছে দেওয়ার বৃহত্তর চ্যালেঞ্জের যোগসূত্র তুলে ধরা হয়েছে।

CAR-T থেরাপি রোগীদের কাছে পৌঁছে দিতে আগ্রহী অন্যান্য নিম্ন ও মধ্যম আয়ের দেশের জন্য নেপাল এখন একটি আদর্শ হতে পারে।

এ লক্ষ্য অর্জনের পেছনে থাকা বাস্তব শিক্ষা তুলে ধরেছে গবেষণাপত্রটি: শুরুতেই বিজ্ঞানী, চিকিৎসক ও নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলোকে একত্র করা; উৎপাদন সক্ষমতা গড়ে তোলা; প্রয়োজনীয় উপকরণ পাওয়ার ব্যবস্থা করা; এবং রোগীদের সেবায় যুক্ত কর্মীদের প্রশিক্ষণ দেওয়া। ২০২৩ সালের কাঠমান্ডু সম্মেলনে নিয়ন্ত্রণব্যবস্থা ও আন্তর্জাতিক সহযোগিতাসহ এসব বিষয় একসঙ্গে আলোচিত হয়েছিল।

জ্যেষ্ঠ ক্যানসার বিশেষজ্ঞ চিকিৎসক বিষ্ণুদত্ত পৌডেলও স্থানীয় উৎপাদনের এ অর্জনকে স্বাগত জানিয়েছেন।

"আমি বিস্মিত। নেপালে CAR-T কোষ তৈরি ক্যানসার চিকিৎসায় বড় এক অগ্রগতি," বলেন চিকিৎসক বিষ্ণুদত্ত পৌডেল।

পরীক্ষাগারে উৎপাদন, নিয়ন্ত্রক সংস্থার অনুমোদন এবং হাসপাতালে প্রথম ইনফিউশন—এই তিন ক্ষেত্রেই নেপালের অভিজ্ঞতা এখন রয়েছে। প্রথম চিকিৎসাকে আরও বেশি রোগীর জন্য সেবায় রূপ দিতে হলে একই ব্যবস্থার প্রতিটি অংশকে নির্ভরযোগ্য অর্থায়ন ও ধারাবাহিক ক্লিনিক্যাল পর্যবেক্ষণসহ বারবার কার্যকরভাবে কাজ করতে হবে।

মূল বিষয়গুলো

• রক্তের ক্যানসারে আক্রান্ত ১৭ বছর বয়সী এক রোগী ত্রিভুবন ইউনিভার্সিটি টিচিং হাসপাতালে নেপালে তৈরি প্রথম CAR-T থেরাপি পেয়েছে।
• চিকিৎসকেরা ইনফিউশনের তারিখ ২৭ সেপ্টেম্বর জানিয়েছেন এবং রোগীর অবস্থা স্থিতিশীল, প্রাথমিক লক্ষণ আশাব্যঞ্জক বলে জানিয়েছেন।
• চিকিৎসার পূর্ণ প্রভাব যাচাই করতে রোগীকে এক বছর পর্যবেক্ষণে রাখা হবে।
• নেপালের ওষুধ প্রশাসন বিভাগ ২০২৬ সালে CRM Nepal-এর CD19 CAR-T পণ্যটি চিকিৎসায় ব্যবহারের অনুমোদন দিয়েছে।
• এর আগের পরীক্ষাগারভিত্তিক সম্ভাব্যতা সমীক্ষায় তৈরি তিনটি পণ্যই উৎপাদনের নির্ধারিত মান পূরণ করেছিল।
• প্রথম চিকিৎসাটি বিনা মূল্যে দেওয়া হয়েছে; তবে এর আগের কর্মসূচির হিসাবে প্রতি রোগীর ব্যয় আনুমানিক ৪০ হাজার মার্কিন ডলার।
• আরও মানুষের কাছে চিকিৎসাটি পৌঁছাতে উৎপাদন সক্ষমতা, বিশেষজ্ঞ হাসপাতালসেবা, আমদানি করা উপকরণ এবং আর্থিক সহায়তা প্রয়োজন।