পেটের আবরণীতে ক্যানসারের বৃদ্ধি লক্ষ্য করে E8 ন্যানোবডি তৈরি করল সিঙ্গাপুরের গবেষক দল

পরীক্ষামূলক চিকিৎসায় টিউমারের চারপাশের তরলকে লক্ষ্য করা হয়েছে

সিঙ্গাপুরের বিজ্ঞানীরা ২১ ধরনের প্রাথমিক ক্যানসারের ৩৯৭টি নমুনা বিশ্লেষণ করে পেটের আবরণীতে ক্যানসারের বৃদ্ধি ত্বরান্বিত করে এমন দুটি প্রোটিন শনাক্ত করেছেন। এরপর তাঁরা E8 নামের একটি পরীক্ষামূলক ন্যানোবডি তৈরি করেন। ১০ জন রোগীর টিস্যু ব্যবহার করে পরীক্ষায় দেখা গেছে, টিউমার কোষের প্রায় ৭০ শতাংশ ধ্বংস হয়েছে। যেসব রোগীর চিকিৎসার বিকল্প কম, তাঁদের জন্য এই চিকিৎসা নিয়ে আরও গবেষণার প্রাথমিক ভিত্তি তৈরি হয়েছে।

গবেষণাটিতে পেরিটোনিয়াল মেটাস্ট্যাসিস নিয়ে কাজ করা হয়েছে। পাকস্থলী, কোলন বা ডিম্বাশয়ের মতো কোনো অঙ্গ থেকে ক্যানসার পেরিটোনিয়ামে ছড়িয়ে পড়লে এই অবস্থা তৈরি হয়। পেরিটোনিয়াম হলো পেটের গহ্বরের ভেতরের আবরণী। গবেষক দলের ভাষ্য অনুযায়ী, এই অগ্রসর পর্যায়ের রোগীদের গড় আয়ু নয় মাসেরও কম।

E8 এখনো উন্নয়নের পর্যায়ে রয়েছে। দলটি আশা করছে, পাঁচ বছরের মধ্যে মানুষের ওপর এর পরীক্ষা শুরু করা যাবে। মানুষের ক্ষেত্রে এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এবং আয়ু বাড়াতে এটি কোনো ভূমিকা রাখে কি না, তা এখনো নির্ধারণ করা বাকি।

ন্যাশনাল ক্যানসার সেন্টার সিঙ্গাপুরের নেতৃত্বে এই যৌথ গবেষণায় ছিল এজেন্সি ফর সায়েন্স, টেকনোলজি অ্যান্ড রিসার্চের ইনস্টিটিউট অব মলিকিউলার অ্যান্ড সেল বায়োলজি, সিঙ্গাপুর জেনারেল হাসপাতাল এবং ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি অব সিঙ্গাপুরের ইয়ং লু লিন স্কুল অব মেডিসিন। গবেষণার ফল সেপ্টেম্বর মাসে Molecular Cancer সাময়িকীতে প্রকাশিত হয়।

পেটের তরলকে চিকিৎসার লক্ষ্য করা হলো কেন

অ্যাসাইটিস হলো পেটে অস্বাভাবিকভাবে তরল জমা হওয়া। পেরিটোনিয়ামে ক্যানসার ছড়িয়ে পড়লে এটি সাধারণত দেখা যায়। তরল জমতে থাকলে ব্যথা হতে পারে। এতে এমন কিছু উপাদানও থাকে, যা ক্যানসার কোষকে বেঁচে থাকতে ও বাড়তে সাহায্য করে। ফলে এটি শুধু বিরক্তিকর উপসর্গ নয়, বরং রোগপ্রক্রিয়ারও অংশ।

সিঙ্গাপুরের গবেষকেরা ২০১৬ সালে পেটের আবরণীতে ক্যানসার ছড়িয়ে পড়া নিয়ে অনুসন্ধান শুরু করেন। তাঁদের গবেষণায় মনোযোগ সরে যায় টিউমারের চারপাশের পরিবেশের দিকে, যার মধ্যে টিউমারকে ঘিরে থাকা তরলও রয়েছে।

গবেষণার জ্যেষ্ঠ লেখক এবং সিঙ্গাপুর জেনারেল হাসপাতাল ও ন্যাশনাল ক্যানসার সেন্টার সিঙ্গাপুরের সারকোমা, পেরিটোনিয়াল ও বিরল টিউমার বিভাগের প্রধান জনি ওং এই পদ্ধতির ব্যাখ্যা দিয়েছেন:

"এখান থেকেই ধারণাটির প্রাথমিক প্রমাণ পাওয়া যায় যে, টিউমার কোষকে লক্ষ্য না করে তরলকে লক্ষ্য করে টিউমারের বৃদ্ধি বা ছড়িয়ে পড়া ঠেকানো সম্ভব। আমরা প্রস্তাব করেছিলাম, পানিতে ‘এজেন্ট’ যোগ করে ক্যানসার কোষের বৃদ্ধির সম্ভাবনা নষ্ট করা যায়," তিনি বলেন।

এর ব্যবহারিক ধারণাটি হলো, চারপাশ থেকে ক্যানসার যে সহায়তা পায়, তা বন্ধ করা। টিউমারের বাড়তে থাকায় শুধু ম্যালিগন্যান্ট কোষই ভূমিকা রাখে না। কাছের তরলে থাকা উপাদানও টিউমারকে টিকিয়ে রাখতে পারে, ফলে গবেষকদের হস্তক্ষেপের আরেকটি জায়গা তৈরি হয়।

৩৯৭টি নমুনা থেকে উঠে এল দুটি প্রোটিন

দলটি তাদের উপাত্তে থাকা প্রোটিন ও জৈবিক পথগুলো পরীক্ষা করতে মলিকিউলার প্রোফাইলিং ব্যবহার করেছে। মলিকিউলার প্রোফাইলিং হলো কোনো নমুনার জৈবিক উপাদান পরিমাপ করে কোন প্রক্রিয়াগুলো সক্রিয় এবং ওষুধ দিয়ে কোনগুলোকে লক্ষ্য করা যেতে পারে, তা বোঝার পদ্ধতি।

অ্যাসাইটিসে টিউমারের বিকাশের দুটি প্রধান চালক হিসেবে উঠে এসেছে PAI-1 ও S100A10। কোষের ভেতরে ও চারপাশে প্রোটিন নানা ধরনের কাজ করে। এই গবেষণায় ক্যানসারের বৃদ্ধিতে সহায়তাকারী প্রোটিন শনাক্ত হওয়ায় বিজ্ঞানীরা অনুসন্ধানের জন্য নির্দিষ্ট লক্ষ্য পেয়েছেন।

এরপর গবেষকেরা পরীক্ষামূলক ন্যানোবডির লক্ষ্য হিসেবে দুটি প্রোটিনের একটিকে বেছে নেন। প্রচলিত কেমোথেরাপির মতো দ্রুত বিভাজিত কোষকে নির্বিচারে আক্রমণ না করে, ক্যানসারকে সহায়তা করে এমন একটি নির্দিষ্ট প্রোটিনকে বাধা দেওয়ার জন্য E8 তৈরি করা হয়েছে।

উপাত্তে ২১ ধরনের প্রাথমিক ক্যানসার অন্তর্ভুক্ত থাকাও পেরিটোনিয়াল মেটাস্ট্যাসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য তুলে ধরে: বিভিন্ন অঙ্গে শুরু হওয়া ক্যানসার শেষ পর্যন্ত একই পেটের গহ্বরে ছড়িয়ে পড়তে পারে। এই অভিন্ন পরিবেশ নিয়ে গবেষণা করে দলটি ভিন্ন ভিন্ন অঙ্গ থেকে শুরু হওয়া ক্যানসারে বৃদ্ধির সাধারণ প্রক্রিয়া খুঁজতে পেরেছে।

প্রাথমিক পরীক্ষায় E8-এর ফল

ন্যানোবডি হলো নির্দিষ্ট লক্ষ্য শনাক্ত করার জন্য তৈরি অ্যান্টিবডির একটি ছোট অংশ। অ্যান্টিবডি নির্দিষ্ট অণুর সঙ্গে যুক্ত হয়; এই ক্ষমতা ব্যবহার করে গবেষকেরা কোনো প্রোটিনের কার্যকলাপে বাধা দিতে পারেন। পেটের তরলে টিউমারের বৃদ্ধির সঙ্গে যুক্ত একটি প্রোটিনকে লক্ষ্য করে E8 এই পদ্ধতি প্রয়োগ করে।

বিজ্ঞানীরা তিনটি ব্যবস্থায় চিকিৎসাটি পরীক্ষা করেছেন: পরীক্ষাগারে উৎপাদিত ক্যানসার কোষ, প্রাণীর মডেল এবং হায়ালুরোনিক অ্যাসিড দিয়ে তৈরি হাইড্রোজেলে সংরক্ষিত অগ্রসর পর্যায়ের পেটের ক্যানসারের নমুনা। হাইড্রোজেল হলো জেলির মতো গঠনের এমন একটি উপাদান, যা পানি ধরে রাখে এবং পরীক্ষার সময় টিস্যুকে সহায়তা করতে পারে।

মানব টিস্যু নিয়ে পরীক্ষায় ১০ জন রোগীর নমুনা ব্যবহার করা হয়। এতে দেখা গেছে, টিউমার কোষের প্রায় ৭০ শতাংশ ধ্বংস হয়েছে। এই ফল পরীক্ষামূলক নমুনার কোষসংক্রান্ত। চিকিৎসায় মানুষের সাড়া কেমন, তা মাপার জন্য পরবর্তী ধাপে রোগীদের ওপর পরীক্ষা প্রয়োজন।

তিনটি পরীক্ষামূলক ব্যবস্থায় পাওয়া ফল বর্ণনা করে ওং বলেন:

"তিনটি ব্যবস্থাতেই চিকিৎসাটি খুব সামান্য বিষক্রিয়াসহ টিউমারের বৃদ্ধি কার্যকরভাবে দমন করেছে," তিনি বলেন।

দলটির ধারণা, নির্দিষ্ট প্রোটিনকে লক্ষ্য করে তৈরি চিকিৎসায় প্রচলিত কেমোথেরাপির তুলনায় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কম হবে। প্রাথমিক পরীক্ষায় বিষক্রিয়া কম দেখা যাওয়ায় আরও উন্নয়নের ভিত্তি তৈরি হয়েছে; মানুষের ওপর এর প্রভাব যাচাই করবে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল। রোগীদের জন্য প্রত্যাশিত সুবিধা হলো, চিকিৎসার বোঝা কমিয়ে ক্যানসার নিয়ন্ত্রণের আরেকটি উপায় পাওয়া।

অনেক রোগী তীব্র চিকিৎসা নিতে পারেন না

ওং এই রোগের সবচেয়ে ভালো বর্তমান চিকিৎসা হিসেবে হাইপারথার্মিক ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল কেমোথেরাপির কথা বলেছেন, যা সাধারণত HIPEC নামে পরিচিত। এতে দৃশ্যমান টিউমার অপসারণের অস্ত্রোপচারের পাশাপাশি পেটের গহ্বরে উত্তপ্ত কেমোথেরাপি দেওয়া হয়, যাতে অবশিষ্ট ক্যানসার কোষকে আক্রমণ করা যায়।

ওং বলেন, সাধারণত ১০ জনের মধ্যে ৯ জন রোগী এই পদ্ধতির উপযুক্ত নন। অন্যভাবে বললে, সাধারণত ১০ জনের মধ্যে মাত্র একজনের ক্ষেত্রে এটি উপযোগী; ফলে বেশির ভাগ রোগীরই অন্য বিকল্প প্রয়োজন।

চিকিৎসার এই ঘাটতি পূরণের লক্ষ্যেই E8 তৈরি করা হচ্ছে। যেসব রোগীর বিকল্প সীমিত, তাঁদের জন্য একটি লক্ষ্যভিত্তিক চিকিৎসা দেওয়াই উদ্দেশ্য; এর ফলে বারবার কেমোথেরাপির ওপর নির্ভরতা কমতে পারে। বিদ্যমান চিকিৎসার পাশাপাশি এটি কীভাবে ব্যবহার করা হবে, তা ক্লিনিক্যাল উন্নয়নের ফলের ওপর নির্ভর করবে।

রোগটির ব্যাপকতার কারণে এই ঘাটতি বড় আকারের। ওং বলেন, বিশ্বে প্রতি বছর পেরিটোনিয়াল ক্যানসারের ১২ লাখের বেশি রোগী শনাক্ত হন। কোনো পর্যায়ে পেরিটোনিয়ামে ক্যানসার ছড়িয়ে পড়ে ডিম্বাশয়ের ক্যানসারের প্রায় ৭০ শতাংশ ক্ষেত্রে, পাকস্থলীর ক্যানসারের ৪০ শতাংশ ক্ষেত্রে এবং কোলোরেক্টাল ক্যানসারের ৩০ শতাংশ ক্ষেত্রে।

আরও বিকল্পের প্রয়োজন বোঝায় এক রোগীর অভিজ্ঞতা

অবসরপ্রাপ্ত হিসাবরক্ষক ৭৬ বছর বয়সী ইয়ো সের কিয়াংয়ের ২০১৭ সালে তৃতীয় পর্যায়ের ডিম্বাশয়ের ক্যানসার শনাক্ত হয়। তাঁর জরায়ু ও ডিম্বাশয় অপসারণের অস্ত্রোপচার করা হয়, এরপর ১০ মাস কেমোথেরাপি চলে।

পরে ক্যানসার ফিরে আসে এবং পেরিটোনিয়ামে ছড়িয়ে পড়ে। এরপর তাঁর আরও কয়েকটি অস্ত্রোপচার ও কেমোথেরাপির একাধিক দফা চলে। এতে বোঝা যায়, রোগ ফিরে এলে চিকিৎসা কীভাবে জীবনের পুনরাবৃত্ত অংশ হয়ে উঠতে পারে।

গবেষণার দ্বিতীয় পর্যায়ের জন্য ইয়ো অ্যাসাইটিস দান করেন। তাঁর এই অবদান গবেষকদের বোঝার ও লক্ষ্য করার চেষ্টা করা তরলটির সঙ্গে পরীক্ষাগারের কাজের সরাসরি যোগসূত্র তৈরি করেছে।

রোগীদের দেওয়া নমুনা বিজ্ঞানীদের রোগ থেকে পাওয়া উপাদান নিয়ে গবেষণার সুযোগ দেয়। এই প্রকল্পে অ্যাসাইটিস পেটের টিউমার যে পরিবেশে বাড়ে, তা উন্মোচনে সাহায্য করেছে; আর সংরক্ষিত ক্যানসার টিস্যু পরীক্ষামূলক চিকিৎসা যাচাইয়ের আরেকটি মাধ্যম দিয়েছে।

২০১৬ সালে শুরু হওয়া গবেষণা থেকে মানুষের ওপর পরীক্ষার পরিকল্পনা

দলটি এখন ক্লিনিক্যাল-গ্রেড উন্নয়নের কাজ করছে, যাতে মানুষের ওপর গবেষণায় সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য চিকিৎসাটিকে প্রস্তুত করা যায়। এই পর্যায়ে পরীক্ষাগারের পরীক্ষামূলক কাজ থেকে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের উপযোগী পণ্য তৈরির দিকে এগোনো হয়।

ওং বলেন, গবেষকেরা পাঁচ বছরের মধ্যে মানুষের ওপর প্রথম ট্রায়াল শুরু করার আশা করছেন। সীমিত চিকিৎসা-বিকল্প থাকা রোগীদের জন্য চিকিৎসা তৈরির প্রচেষ্টায় তিনি ন্যানোবডিটিকে সবচেয়ে সম্ভাবনাময় প্রার্থী হিসেবে বর্ণনা করেন।

প্রধান মাইলফলকগুলো হলো:

• ২০১৬: পেটের আবরণীতে ক্যানসার কীভাবে ছড়ায়, তা নিয়ে দলটি অনুসন্ধান শুরু করে।
• ২০১৭: ইয়োর তৃতীয় পর্যায়ের ডিম্বাশয়ের ক্যানসার শনাক্ত হয়; পরে তিনি গবেষণার জন্য অ্যাসাইটিস দান করেন।
• সেপ্টেম্বর: Molecular Cancer সাময়িকীতে গবেষণার ফল প্রকাশিত হয়।
• পরবর্তী ধাপ: ক্লিনিক্যাল-গ্রেড উন্নয়ন; পাঁচ বছরের মধ্যে মানুষের ওপর প্রথম ট্রায়াল শুরুর লক্ষ্য।

রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা যাচাই করাই এই ট্রায়ালের উদ্দেশ্য। এর মাধ্যমে নির্ধারণ করা হবে, পরীক্ষাগারে পাওয়া আশাব্যঞ্জক ফল পেরিটোনিয়াল মেটাস্ট্যাসিসে আক্রান্ত মানুষের জন্য কার্যকর চিকিৎসায় রূপ নিতে পারে কি না।

এই আবিষ্কার রোগীদের জন্য কী বদলাতে পারে

এনইউএস মেডিসিনের সার্জারি বিভাগের অধ্যাপক জিমি সো এই আবিষ্কারকে আশাব্যঞ্জক বলে বর্ণনা করেছেন। তাঁর মতে, এর ফলে পেটের ক্যানসারের একটি সাধারণ ও প্রায়ই প্রাণঘাতী জটিলতার চিকিৎসার পথ তৈরি হতে পারে।

রোগীদের জন্য প্রত্যাশার কথা জানিয়ে সো বলেন:

আমরা আশা করি, এই গবেষণা শেষ পর্যন্ত আরও ভালো চিকিৎসার বিকল্প এবং এই কঠিন অবস্থার মুখোমুখি রোগীদের মনে নতুন আশা জাগাতে পারবে।

গবেষণাটি সমস্যার দুটি দিককে একত্র করেছে: পেটের তরলে টিউমারের বৃদ্ধিতে কী সহায়তা করে তা শনাক্ত করা এবং সেই প্রক্রিয়ায় বাধা দেওয়ার জন্য ওষুধ তৈরি করা। ৩৯৭টি নমুনা লক্ষ্যবস্তু শনাক্ত করতে সাহায্য করেছে; আর তিনটি পরীক্ষামূলক ব্যবস্থা প্রস্তাবিত চিকিৎসা যাচাইয়ের উপায় দিয়েছে।

বারবার অস্ত্রোপচার বা কেমোথেরাপির মুখোমুখি রোগীদের জন্য লক্ষ্যটি স্পষ্ট: ক্ষতিকর প্রভাব কমিয়ে টিউমারের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণের আরেকটি চিকিৎসার বিকল্প। E8 পরীক্ষামূলক পর্যায়ে একটি প্রাথমিক মাইলফলক অর্জন করেছে; মানুষের ওপর পরীক্ষায় যাওয়ার পরিকল্পনা সেই লক্ষ্যের দিকে পরবর্তী পদক্ষেপ।

মূল বিষয়গুলো

• সিঙ্গাপুরের গবেষকেরা E8 নামের একটি পরীক্ষামূলক ন্যানোবডি তৈরি করেছেন, যা পেটের তরলে ক্যানসারের বৃদ্ধিতে সহায়তাকারী একটি প্রোটিনকে লক্ষ্য করে।
• ২১ ধরনের প্রাথমিক ক্যানসারের ৩৯৭টি নমুনা বিশ্লেষণ করে বৃদ্ধির প্রধান চালক হিসেবে PAI-1 ও S100A10 শনাক্ত করা হয়েছে।
• ১০ জন রোগীর টিস্যু ব্যবহার করে পরীক্ষায় দেখা গেছে, টিউমার কোষের প্রায় ৭০ শতাংশ ধ্বংস হয়েছে।
• দলটির ভাষ্য অনুযায়ী, পরীক্ষাগারে উৎপাদিত কোষ, প্রাণীর মডেল এবং সংরক্ষিত মানব টিস্যুতে চিকিৎসাটি সামান্য বিষক্রিয়াসহ টিউমারের বৃদ্ধি দমন করেছে।
• জনি ওংয়ের ভাষ্য অনুযায়ী, সাধারণত ১০ জনের মধ্যে ৯ জন রোগী অস্ত্রোপচারের সঙ্গে উত্তপ্ত পেটের কেমোথেরাপি নেওয়ার উপযুক্ত নন।
• গবেষকেরা পাঁচ বছরের মধ্যে মানুষের ওপর প্রথম ট্রায়াল শুরু করার আশা করছেন।